（特别声明：仅代表基于现行政策法规和指导原则下的观点和认识，供药品上市许可持有人和药品生产企业参考，随着科学监管研究和技术审评认知进展，本常见问题解答的相关内容将不断完善。）
问题1：化药制剂生产工艺中次级包装工艺（装盒，装说明书，装箱和中包膜等）的非关键工艺参数变更是否需要备案？
答：化药制剂生产工艺中次级包装工艺（功能性包装除外，如高阻隔性外袋等）的非关键工艺参数变更，一般只影响制剂次级包装的外观，对产品的质量没有影响，不需要备案，按照GMP变更管理要求控制。
问题2：针对化药制剂中等变更，按照已上市药学变更指导原则要求进行商业批规模的验证，其研究样品符合GMP放行标准，在完成备案后是否可以上市销售？
答：《药品上市后变更管理办法（试行）》政策解读中明确“二十五、备案的法律意义是什么？根据我国法律规定和国务院规定，备案不属于行政许可，不存在许可类备案，《办法》规定的备案均为告知性备案，由持有人对备案事项负主体责任。”因此，质量标准、生产工艺与注册证书一致的商业规模批次药品，其生产过程符合药品生产质量管理规范的，在完成备案后，符合产品放行要求的，可以上市销售；药品上市许可持有人应当对上述批次药品加强生产销售管理和风险管理。
问题3：化药制剂次级包装批量变更是否需要按照药学变更技术指导原则的批量变更事项进行注册变更申报？
答：不需要备案，按照GMP变更管理要求控制。
问题4：根据企业内部需要，对化药制剂内控标准进行更新，此类变更是否需要化药制剂上市许可持有人申报药品上市后变更？
答：持有人应开展研究验证，评估内控标准的改变是否影响产品的质量控制水平。根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，若制订更严格的质控标准（包括原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制），以更好地控制药品生产和保证药品质量（因制剂生产过程中出现工艺缺陷或稳定性问题而进行的变更除外），按照微小变更在年报中报告；若变更质控标准（包括原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制）的分析方法，但不降低制剂的质量控制水平，按照中等变更向省局备案。
问题5：变更制剂原料药供应商申请事项（原料药登记为A状态），新的原料药供应商的标准不同于当前标准，按照什么变更类别进行申报？
答：新的原料药供应商的标准变更可能对制剂产生影响，药品上市许可持有人根据原料药标准变更对制剂的影响大小确定变更类别。考虑到关联变更研究工作的基本原则，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行，同时建议关注多项关联变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生的叠加影响。
问题6：某化药注射剂变更辅料的供应商，属于哪种变更？
答：《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》对于注射剂变更辅料的供应商未明确规定，仅列举了普通口服固体制剂、口服缓释/控释制剂和肠溶制剂、非无菌半固体制剂，并规定其他剂型可参考列举的三种剂型进行管理。持有人应基于对药品的深刻理解，结合辅料的化学结构、纯度以及在制剂中的用途等因素，参考指导原则列举的三种剂型进行综合评估研判，确定变更类别。在充分研究、评估和必要的验证基础上无法确定变更管理类别的，可按要求与省局进行沟通交流。
问题7：药品标签、说明书增加或变更注册商标、电话号码、传真号码、条形码，是否需要备案？
答：不需要。但应符合《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号）相关要求。
问题8：产品延长有效期是否需要开展现场检查？或者根据风险评估，固体制剂延长有效期是否需要开展现场检查？
答：延长有效期是否需要开展现场核查，需要依风险进行评估。根据《陕西省药品上市后变更备案管理工作细则》内容，对生物制品、多组分生化药、注射剂等高风险品种、持有人主体变更涉及品种以及通过仿制药一致性评价品种等各类变更，在开展现场检查时，还应当抽取3批样品送省药检院进行检验，其他无菌类产品可选择代表性品种进行抽样检验；对经评估不影响药品质量的，纳入日常监管以及监督抽样计划。
